Nyeri Facetogenik, Sakit Kepala, Nyeri Neuropatik Dan Osteoarthritis

El Paso, TX. Ahli kiropraktik Dr. Alexander Jimenez memerhatikan berbagai kondisi yang dapat menyebabkan sakit kronis. Ini termasuk:

• Osteoarthritis
• Rasa sakit facetogenic
• Neuropatik Nyeri
• Sakit kepala

Abstrak

Radang sendi nyeri adalah fenomena kompleks yang melibatkan pemrosesan neurofisiologis yang rumit di semua tingkat jalur nyeri. Pilihan pengobatan yang tersedia untuk mengurangi nyeri sendi cukup terbatas, dan sebagian besar pasien artritis hanya melaporkan pereda nyeri ringan dengan perawatan saat ini. Pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme saraf yang bertanggung jawab atas nyeri muskuloskeletal dan mengidentifikasi target baru akan membantu mengembangkan terapi farmakologis di masa depan. Artikel ini mengulas beberapa penelitian terbaru tentang faktor-faktor yang berkontribusi terhadap nyeri sendi dan mencakup bidang-bidang seperti cannabinoids, reseptor yang diaktifkan proteinase, saluran natrium, sitokin, dan saluran potensial reseptor sementara. Hipotesis yang muncul bahwa osteoarthritis mungkin memiliki komponen neuropatik juga dibahas.

Pengantar

Organisasi kesehatan dunia menempatkan gangguan muskuloskeletal sebagai penyebab kecacatan yang paling sering di dunia modern, mempengaruhi satu dari tiga orang dewasa [1]. Bahkan yang lebih mengkhawatirkan adalah bahwa prevalensi penyakit-penyakit ini meningkat sementara pengetahuan kita tentang penyebab dasarnya masih belum sempurna.

Gbr. 1 Skema yang menggambarkan beberapa target yang diketahui memodulasi nyeri sendi. Neuromodulator dapat dilepaskan dari terminal saraf serta sel mast dan makrofag untuk mengubah mekanosensitivitas aferen. Endovanilloid, asam, dan panas berbahaya dapat mengaktifkan saluran ion transien potensial reseptor vanilloid tipe 1 (TRPV1) yang mengarah pada pelepasan zat algogenik P (SP), yang selanjutnya berikatan dengan reseptor neurokinin-1 (NK1). Protease dapat membelah dan merangsang reseptor yang diaktifkan protease (PAR). Sejauh ini, PAR2 dan PAR4 telah terbukti membuat peka aferen primer sendi. Anandamide endocannabinoid (AE) diproduksi sesuai permintaan dan disintesis dari N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine (NAPE) di bawah aksi enzimatik fosfolipase. Sebagian AE kemudian berikatan dengan reseptor cannabinoid-1 (CB1) yang menyebabkan desensitisasi neuron. AE yang tidak terikat dengan cepat diambil oleh transporter membran anandamide (AMT) sebelum dipecah oleh asam lemak amida hidrolase (FAAH) menjadi etanolamin (Et) dan asam arakidonat (AA). Faktor nekrosis tumor sitokin-?(TNF-?), interleukin-6 (IL-6) dan interleukin1-beta (IL-1?) Dapat mengikat reseptor masing-masing untuk meningkatkan transmisi nyeri. Akhirnya, saluran natrium tahan tetrodotoxin (TTX) (Nav1.8) terlibat dalam sensitisasi saraf.

Pasien merindukan mereka nyeri kronis menghilang; namun, analgesik yang diresepkan saat ini sebagian besar tidak efektif dan disertai dengan berbagai efek samping yang tidak diinginkan. Dengan demikian, jutaan orang di seluruh dunia menderita efek melemahkan dari nyeri sendi, yang tidak ada pengobatan yang memuaskan [2].

Lebih dari 100 bentuk arthritis yang berbeda memiliki osteoarthritis (OA) yang paling umum. OA adalah penyakit sendi degeneratif progresif yang menyebabkan nyeri kronis dan hilangnya fungsi. Umumnya, OA adalah ketidakmampuan sendi untuk memperbaiki kerusakan secara efektif dalam menanggapi kekuatan berlebihan yang ditempatkan di atasnya. Faktor biologis dan psikososial yang membentuk nyeri OA kronis tidak dipahami dengan baik, meskipun penelitian yang sedang berlangsung mengungkap sifat kompleks dari gejala penyakit [2]. Terapi saat ini, seperti obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), memberikan beberapa bantuan gejala, mengurangi rasa sakit untuk waktu yang singkat, tetapi tidak mengurangi rasa sakit sepanjang umur pasien. Selain itu, NSAID dosis tinggi tidak dapat dikonsumsi berulang kali selama bertahun-tahun, karena dapat menyebabkan toksisitas ginjal dan perdarahan gastrointestinal.

Secara tradisional, penelitian arthritis sebagian besar berfokus pada tulang rawan artikular sebagai target utama untuk pengembangan terapi obat OA baru untuk modifikasi penyakit. Fokus kondrogenik ini telah menjelaskan faktor-faktor biokimia dan biomekanik yang rumit yang mempengaruhi perilaku kondrosit pada sendi yang sakit. Namun, karena kartilago artikular bersifat aneural dan avaskular, jaringan ini tidak mungkin menjadi sumber nyeri OA. Fakta ini, ditambah dengan temuan bahwa tidak ada korelasi antara kerusakan tulang rawan artikular dan nyeri pada pasien OA [3,4] atau model praklinis OA [5], telah menyebabkan pergeseran fokus untuk mengembangkan obat untuk pengendalian nyeri yang efektif. . Artikel ini akan meninjau temuan terbaru dalam penelitian nyeri sendi dan menyoroti beberapa target yang muncul yang mungkin menjadi masa depan manajemen nyeri arthritis (diringkas pada Gambar. 1)

Sitokin

Tindakan berbagai sitokin dalam studi neurofisiologi sendi telah ditampilkan cukup menonjol baru-baru ini. Interleukin-6 (IL-6), misalnya, adalah sitokin yang biasanya berikatan dengan reseptor IL-6 (IL-6R) yang terikat membran. IL-6 juga dapat memberi sinyal dengan mengikat IL-6R (SIL-6R) terlarut untuk menghasilkan kompleks IL-6/sIL-6R. Kompleks IL-6/sIL-6R ini selanjutnya berikatan dengan subunit glikoprotein transmembran 130(gp130), sehingga memungkinkan IL-6 untuk memberi sinyal dalam sel yang tidak secara konstitutif mengekspresikan IL-6R yang terikat membran [25,26]. IL-6 dan SIL-6R adalah pemain kunci dalam inflamasi sistemik dan artritis, karena peningkatan regulasi keduanya telah ditemukan pada serum dan cairan sinovial pasien RA. [27,29]. Baru-baru ini, Vazquez et al. mengamati bahwa pemberian bersama IL-6/sIL-6R ke lutut tikus menyebabkan nyeri yang dipicu oleh peradangan, seperti yang diungkapkan oleh peningkatan respons neuron kornu dorsalis tulang belakang terhadap stimulasi mekanis lutut dan bagian lain. tungkai belakang [30]. Hipereksitabilitas neuron tulang belakang juga terlihat ketika IL-6/sIL-6R diterapkan secara lokal ke sumsum tulang belakang. Aplikasi tulang belakang dari gp130 terlarut (yang akan membersihkan kompleks IL-6/sIL-6R, sehingga mengurangi trans-sinyal) menghambat sensitisasi sentral yang diinduksi IL-6/sIL-6R. Namun, aplikasi akut gp130 terlarut saja tidak mengurangi respons saraf terhadap peradangan sendi yang sudah terbentuk.

Saluran transien reseptor potensial (TRP) adalah saluran kation non-selektif yang bertindak sebagai integrator dari berbagai proses fisiologis dan patofisiologis. Selain thermosensation, chemosensation, dan mechanosensation, saluran TRP terlibat dalam modulasi nyeri dan peradangan. Sebagai contoh, saluran ion TRP vanilloid-1 (TRPV1) telah terbukti berkontribusi pada nyeri inflamasi sendi karena hiperalgesia termal tidak dapat ditimbulkan pada tikus TRPV1 mono rematik [31]. Demikian pula, saluran ion TRP ankyrin-1 (TRPA1) terlibat dalam hipersensitivitas mekano rematik sebagai blokade reseptor dengan antagonis selektif yang melemahkan nyeri mekanis dalam peradangan model adjuvant lengkap Freunds [32,33]. Bukti lebih lanjut bahwa TRPV1 mungkin terlibat dalam neurotransmisi nyeri OA berasal dari penelitian di mana ekspresi TRPV1 neuronal meningkat pada model natrium monoiodoasetat OA [34]. Selain itu, pemberian sistemik antagonis TRPV1 A-889425 mengurangi aktivitas spontan dari rentang dinamis tulang belakang dan neuron spesifik nosiseptif dalam model monoiodoasetat [35]. Data ini menunjukkan bahwa endovanilloid dapat terlibat dalam proses sensitisasi sentral yang terkait dengan nyeri OA.

Saat ini diketahui setidaknya ada empat polimorfisme pada gen yang mengkode TRPV1, yang menyebabkan perubahan struktur saluran ion dan gangguan fungsi. Satu polimorfisme tertentu (rs8065080) mengubah sensitivitas TRPV1 terhadap capsaicin, dan individu yang membawa polimorfisme ini kurang sensitif terhadap hiperalgesia termal [36]. Sebuah studi baru-baru ini meneliti apakah pasien OA dengan polimorfisme rs8065080 mengalami perubahan persepsi nyeri berdasarkan anomali genetik ini. Tim peneliti menemukan bahwa pasien dengan OA lutut tanpa gejala lebih mungkin membawa gen rs8065080 dibandingkan pasien dengan nyeri sendi. [37]. Pengamatan ini menunjukkan bahwa pasien OA dengan fungsi normal; Saluran TRPV1 memiliki peningkatan risiko nyeri sendi dan menegaskan kembali potensi keterlibatan TRPV1 dalam persepsi nyeri OA.

Kesimpulan

Sementara rintangan untuk mengobati nyeri artritis secara efektif tetap ada, lompatan besar sedang dibuat dalam pemahaman kita tentang proses neurofisiologis yang bertanggung jawab atas timbulnya nyeri sendi. Target baru terus ditemukan, sementara mekanisme di balik jalur yang diketahui sedang didefinisikan dan disempurnakan lebih lanjut. Menargetkan satu reseptor spesifik atau saluran ion tidak mungkin menjadi solusi untuk menormalkan nyeri sendi, tetapi pendekatan polifarmasi diindikasikan di mana berbagai mediator digunakan dalam kombinasi selama fase penyakit tertentu. Mengurai sirkuit fungsional di setiap tingkat jalur nyeri juga akan meningkatkan pengetahuan kita tentang bagaimana nyeri sendi dihasilkan. Misalnya, mengidentifikasi mediator perifer nyeri sendi akan memungkinkan kita untuk mengontrol nosiseptif dalam sendi dan kemungkinan menghindari efek samping sentral dari farmakoterapi yang diberikan secara sistemik.

FACETOGENIC PAIN

SINDROM FACET & NYERI FASETOGENIK

• Sindrom Facet adalah kelainan artikular yang berhubungan dengan sendi facet lumbal dan persarafannya dan menimbulkan nyeri facetogenik lokal dan menjalar.
• Rotasi, ekstensi, atau fleksi tulang belakang yang berlebihan (penggunaan berlebihan yang berulang) dapat mengakibatkan perubahan degeneratif pada tulang rawan sendi. Selain itu, mungkin melibatkan perubahan degeneratif pada struktur lain, termasuk diskus intervertebralis.

SINDROM FACET CERVICAL & NYERI FASETOGEN

• Nyeri leher aksial (jarang menjalar melewati bahu), paling sering terjadi secara unilateral.
• Nyeri dengan dan / atau pembatasan ekstensi dan rotasi
• Ketegangan pada palpasi
• Memancarkan nyeri facetogenik secara lokal atau ke bahu atau punggung bagian atas, dan jarang memancar di depan atau ke bawah lengan atau ke jari-jari sebagai cakram hernia mungkin.

SINDROM FACET LUMBAR & NYERI FASETOGEN

• Nyeri atau nyeri tekan di punggung bawah.
• Keempukan / kekakuan setempat di sepanjang tulang belakang di punggung bawah.
• Nyeri, kaku, atau kesulitan dengan gerakan tertentu (seperti berdiri tegak atau bangun dari kursi.
• Nyeri saat hiperekstensi
• Nyeri alih dari sendi facet lumbal atas dapat meluas ke panggul, pinggul, dan paha lateral atas.
• Nyeri alih dari sendi facet lumbal bawah dapat menembus jauh ke dalam paha, lateral dan/atau posterior.
• Sendi facet L4-L5 dan L5-S1 dapat merujuk pada nyeri yang meluas ke kaki lateral distal, dan dalam kasus yang jarang terjadi, ke kaki

BUDIDAYA BERBASIS BUKTI

Kedokteran Nyeri Intervensi berdasarkan Bukti berdasarkan Diagnosis Klinis

12. Nyeri yang Berasal dari Sendi Lumbal Facet

Abstrak

Meskipun keberadaan sindrom faset telah lama dipertanyakan, sekarang secara umum diterima sebagai entitas klinis. Tergantung pada kriteria diagnostik, sendi zygapophysial menyumbang antara 5% dan 15% dari kasus nyeri punggung bawah aksial kronis. Paling umum, nyeri facetogenik dihasilkan dari stres berulang dan/atau trauma tingkat rendah kumulatif, yang menyebabkan peradangan dan peregangan kapsul sendi. Keluhan yang paling sering adalah nyeri punggung bawah aksial dengan nyeri alih dirasakan di panggul, pinggul, dan paha. Tidak ada temuan pemeriksaan fisik yang patognomonik untuk diagnosis. Indikator terkuat untuk nyeri facetogenic lumbal adalah pengurangan nyeri setelah blok anestesi dari rami mediales (cabang medial) dari rami dorsales yang menginervasi sendi facet. Karena hasil positif palsu dan, mungkin, negatif palsu dapat terjadi, hasil harus ditafsirkan dengan hati-hati. Pada pasien dengan nyeri sendi zygapophysial yang dikonfirmasi dengan injeksi, intervensi prosedural dapat dilakukan dalam konteks rejimen pengobatan multidisiplin dan multimodal yang mencakup farmakoterapi, terapi fisik, dan olahraga teratur, dan, jika diindikasikan, psikoterapi. Saat ini, standar emas untuk mengobati nyeri facetogenik adalah pengobatan frekuensi radio (1 B+). Bukti yang mendukung kortikosteroid intra-artikular terbatas; karenanya, ini harus disediakan untuk mereka yang tidak menanggapi pengobatan frekuensi radio (2 B1).

Nyeri Facetogenik yang berasal dari sendi facet lumbal adalah penyebab umum nyeri punggung bawah pada populasi orang dewasa. Goldthwaite adalah orang pertama yang menggambarkan sindrom ini pada tahun 1911, dan Ghormley secara umum dikenal sebagai pencetus istilah 'sindrom faset' pada tahun 1933. Nyeri facetogenik didefinisikan sebagai nyeri yang timbul dari setiap struktur yang merupakan bagian dari sendi faset, termasuk kapsul fibrosa. , membran sinovial, tulang rawan hialin, dan tulang.35

Lebih umum, ini adalah hasil dari stres berulang dan/atau trauma tingkat rendah kumulatif. Hal ini menyebabkan peradangan, yang dapat menyebabkan sendi facet terisi cairan dan membengkak, mengakibatkan peregangan kapsul sendi dan menimbulkan rasa sakit berikutnya.27 Perubahan inflamasi di sekitar sendi facet juga dapat mengiritasi saraf spinal melalui penyempitan foraminal, yang menyebabkan linu panggul. Selain itu, Igarashi et al. 28 menemukan bahwa sitokin inflamasi yang dilepaskan melalui kapsul sendi ventral pada pasien dengan degenerasi sendi zygapophysial mungkin bertanggung jawab sebagian untuk gejala neuropatik pada individu dengan stenosis tulang belakang. Faktor predisposisi untuk nyeri sendi zygapophysial termasuk spondylolisthesis / lisis, penyakit cakram degeneratif, dan usia lanjut.5

IC TES TAMBAHAN

Tingkat prevalensi perubahan patologis pada sendi facet pada pemeriksaan radiologis tergantung pada usia rata-rata subjek, teknik radiologi yang digunakan, dan definisi kelainan. Sendi facet degeneratif dapat divisualisasikan dengan baik melalui computed tomography (CT) examination. 49

NEUROPATHIC PAIN

• Nyeri dimulai atau disebabkan oleh lesi primer atau disfungsi dalam sistem saraf somatosensori.
• Neuropatik Nyeri biasanya kronis, sulit diobati, dan sering resisten terhadap manajemen analgesik standar.

Abstrak

Nyeri neuropatik disebabkan oleh lesi atau penyakit pada sistem somatosensori, termasuk serat perifer (serat A?, A? dan C) dan neuron pusat, dan mengenai 7-10% populasi umum. Beberapa penyebab nyeri neuropatik telah dijelaskan. Insidennya kemungkinan akan meningkat karena populasi global yang menua, peningkatan diabetes mellitus, dan peningkatan kelangsungan hidup dari kanker setelah kemoterapi. Memang, ketidakseimbangan antara sinyal somatosensori rangsang dan penghambatan, perubahan saluran ion, dan variabilitas dalam bagaimana pesan nyeri dimodulasi dalam sistem saraf pusat semuanya telah terlibat dalam nyeri neuropatik. Selanjutnya, beban nyeri neuropatik kronis tampaknya terkait dengan kompleksitas gejala neuropatik, hasil yang buruk, dan keputusan pengobatan yang sulit. Yang penting, kualitas hidup terganggu pada pasien dengan nyeri neuropatik karena peningkatan resep obat dan kunjungan ke penyedia layanan kesehatan dan morbiditas dari rasa sakit itu sendiri dan penyakit pemicu. Meskipun tantangan, kemajuan dalam memahami patofisiologi nyeri neuropatik memacu pengembangan prosedur diagnostik baru dan intervensi pribadi, yang menekankan perlunya pendekatan multidisiplin untuk pengelolaan nyeri neuropatik.

PATOGENESIS NYERI NEUROPATIS

• MEKANISME PERIPHERAL

• Setelah lesi saraf perifer, neuron menjadi lebih sensitif dan mengembangkan rangsangan abnormal dan peningkatan kepekaan terhadap rangsangan.
• Ini dikenal sebagai ... Sensitisasi Tepi!

• MEKANISME TENGAH

• Sebagai konsekuensi dari aktivitas spontan yang sedang berlangsung di perifer, neuron mengembangkan aktivitas latar belakang yang meningkat, bidang reseptif yang membesar, dan peningkatan respons terhadap impuls aferen, termasuk rangsangan taktil yang normal.
  Ini dikenal sebagai ... Central Sensitization!

Nyeri neuropatik kronis lebih sering terjadi pada wanita (8% berbanding 5.7% pada pria) dan pada pasien berusia >50 tahun (8.9% berbanding 5.6% pada mereka yang berusia <49 tahun), dan paling sering mengenai punggung bawah dan tungkai bawah. , leher dan tungkai atas24. Radikulopati nyeri lumbal dan servikal mungkin merupakan penyebab tersering nyeri neuropatik kronis. Konsisten dengan data ini, survei terhadap >12,000 pasien dengan nyeri kronis dengan jenis nyeri nosiseptif dan neuropatik, yang dirujuk ke spesialis nyeri di Jerman, mengungkapkan bahwa 40% dari semua pasien mengalami setidaknya beberapa karakteristik nyeri neuropatik (seperti sensasi terbakar, mati rasa, dan kesemutan); pasien dengan nyeri punggung kronis dan radikulopati sangat terpengaruh25.

Kontribusi neurofisiologi klinis terhadap pemahaman mekanisme nyeri kepala tipe tegang.

Abstrak

Sejauh ini, studi neurofisiologis klinis tentang sakit kepala tipe tegang (TTH) telah dilakukan dengan dua tujuan utama: (1) untuk menetapkan apakah beberapa parameter neurofisiologis dapat bertindak sebagai penanda TTH, dan (2) untuk menyelidiki fisiopatologi TTH. Mengenai poin pertama, hasil saat ini mengecewakan karena beberapa kelainan yang ditemukan pada pasien TTH mungkin juga sering diamati pada penderita migrain. Di sisi lain, neurofisiologi klinis telah memainkan peran penting dalam perdebatan tentang patogenesis TTH. Studi tentang penekanan eksteroseptif dari kontraksi otot temporalis telah mendeteksi disfungsi rangsangan batang otak dan kontrol suprasegmental. Kesimpulan serupa telah dicapai dengan menggunakan refleks trigeminoservikal, yang kelainan pada TTH menunjukkan penurunan aktivitas penghambatan interneuron batang otak, yang mencerminkan mekanisme kontrol nyeri endogen yang abnormal. Menariknya, kelainan rangsangan saraf di TTH tampaknya menjadi fenomena umum, tidak terbatas pada distrik kranial. Mekanisme mirip DNIC yang rusak memang telah dibuktikan juga di distrik somatik oleh studi refleks fleksi nosiseptif. Sayangnya, sebagian besar studi neurofisiologis tentang TTH dirusak oleh kelemahan metodologis yang serius, yang harus dihindari dalam penelitian masa depan untuk memperjelas mekanisme TTH dengan lebih baik.

Referensi:

Neurofisiologi nyeri artritis. McDougall JJ¹ Linton P.

www.researchgate.net/publication/232231610_Neurophysiology_of_Arthritis_Pain

Nyeri berasal dari sendi facet lumbal. van Kleef M¹, Vanelderen P,Cohen SP,Lataster A,Van Zundert J,Mekhail N.

Neuropatik NyeriLuana Colloca,¹Taylor Ludman,¹Didier Bouhassira,²Ralf Baron,³Anthony H. Dickenson,⁴David Yarnitsky,⁵Roy Freeman,⁶Andrea Truini,⁷Nadine Attal, Nanna B. Finnerup,⁹Christopher Eccleston,^10,11Eija Kalso,¹²David L. Bennett,¹³Robert H. Dworkin,¹⁴dan Srinivasa N. Raja¹⁵

Kontribusi neurofisiologi klinis terhadap pemahaman mekanisme nyeri kepala tipe tegang. Rossi P1, Vollono C, Valeriani M, Sandrini G.