Microglial Priming dalam Sistem Saraf Pusat

Sel mikroglial membentuk sekitar 10 hingga 15 persen dari semua sel glial dalam tubuh manusia, yang dapat ditemukan di sistem saraf pusat (SSP) dan memainkan peran mendasar dalam otak manusia. Sel mikroglia bertanggung jawab untuk mempertahankan dan mengatur perubahan kondisi fisiologis dan patologis SSP dengan mengubah morfologi, fenotipe, dan fungsinya. Dalam keadaan fisiologis rata-rata, sel-sel mikroglia terus-menerus bertanggung jawab untuk mengendalikan lingkungannya. �

 

Namun, ketika homeostasis otak terganggu, mikroglia berubah menjadi bentuk seperti amuba dan menjadi fagosit di mana mereka dapat secara aktif mengungkapkan berbagai antigen. Jika gangguan homeostasis di SSP berlanjut, sel-sel mikroglial kemudian akan memicu pada keadaan yang jauh lebih kuat, yang dikenal sebagai priming mikroglial. Microglia adalah "Bruce Banner" dari SSP. Namun, begitu mereka masuk ke mode "Hulk" pelindung, mikroglia prima menjadi jauh lebih sensitif terhadap rangsangan dan mereka memiliki kemungkinan yang lebih kuat untuk bereaksi terhadap rangsangan, bahkan bereaksi terhadap sel normal. �

 

 

Priming mikroglial bisa menjadi pedang bermata dua. Faktanya, mikroglia prima dibuat dari fenotipe mikroglia yang berbeda dan fenotipe bergantung pada konteks, yang berarti mereka terkait dengan urutan dan durasi paparan mereka terhadap varietas stimulasi yang berbeda dalam berbagai patologi. Pada artikel di bawah ini, kami akan menunjukkan efek priming mikroglial pada sistem saraf pusat (SSP), terutama pada penyakit neurologis. �

 

Peran sel mikroglial dalam SSP

 

Sel-sel mikroglial umumnya ditemukan di sistem saraf pusat (CNS), di mana mereka dianggap sebagai salah satu jenis sel otak yang paling fleksibel. Sel mikroglial dibuat dari sel prekursor yang ditemukan di dalamnya mesoderm sumsum tulang, atau lebih khusus ditemukan di kantung kuning telur mesodermal, dan mereka dibagi dalam kepadatan yang berbeda di beberapa wilayah otak. Seperti disebutkan di atas, mikroglia akan tetap dalam keadaan tidak aktif ketika homeostasis otak tetap stabil. �

 

Mikroglia memiliki badan sel kecil dan cabang morfologi yang meluas ke segala arah untuk membantu menjaga dan mengatur fungsi SSP secara keseluruhan. Perubahan lingkungan mikro mereka dapat memicu mikroglia menjadi keadaan “aktif . Studi penelitian telah menunjukkan bahwa mikroglia memainkan peran mendasar dalam perkembangan otak dan berbagai fungsi, termasuk pemangkasan sinaptik dan membersihkan puing-puing sel. Selain itu, mikroglia menciptakan sistem pengawasan kekebalan di otak manusia dan mengontrol proses fundamental yang terkait dengan berbagai patologi, termasuk pembersihan dan pengambilan A? dan protein tau abnormal serta produksi faktor neurotropik dan faktor peradangan saraf.

 

Tinjauan Priming Microglial

 

Mikroglial priming aktif ketika interupsi terus menerus di lingkungan mikro otak memicu respons mikroglial yang jauh lebih kuat dibandingkan dengan interupsi awal yang hanya memicu aktivasi mikroglial. Mikroglia prima di SSP juga jauh lebih sensitif terhadap kemungkinan stimulasi kecil. Peningkatan respon ini melibatkan proliferasi mikroglial, morfologi, fisiologi, dan penanda biokimia atau fenotipe. Namun, perubahan ini pada akhirnya akan mendorong peningkatan sitokin dan produksi mediator inflamasi yang dapat memiliki dampak luar biasa pada plastisitas sinaptik, kelangsungan hidup neuron, fungsi kognitif dan perilaku individu. Di bawah ini adalah ikhtisar efek priming mikroglial di SSP. �

 

Mekanisme Priming Mikroglial di SSP

 

Lingkungan mikro dari sistem saraf pusat (SSP), misalnya, adalah salah satu faktor utama yang dapat mempengaruhi sel-sel mikroglia. Peningkatan stres oksidatif, peroksidasi lipid dan kerusakan DNA yang terkait dengan penuaan otak umumnya dapat memicu priming mikroglial. Faktor umum lainnya untuk priming mikroglial termasuk cedera otak traumatis. Studi penelitian telah menunjukkan bahwa cedera SSP traumatis mengaktifkan mikroglia serta pengembangan mikroglia prima. �

 

Banyak penelitian juga menunjukkan bahwa cedera otak traumatis fokal dan difus meningkatkan peradangan di otak yang terkait dengan mikroglia dan astrosit. Infeksi SSP juga dapat memicu microglial priming dimana virus merupakan penyebab utama infeksi SSP. Baik virus DNA dan RNA dapat memicu priming mikroglia termasuk mikroglia dan astrosit. Studi penelitian terbaru menunjukkan bahwa disfungsi komplemen dapat mengubah ekspresi reseptor komplemen dan memicu priming mikroglial setelah aktivasi terus menerus mengikuti berbagai fungsi, termasuk pematangan sinaps, pembersihan produk imun, mobilisasi sel induk/progenitor hematopoietik (HSPC), metabolisme lipid, dan regenerasi jaringan. �

 

Selain itu, studi penelitian telah menunjukkan bahwa ada peningkatan priming mikroglia dalam berbagai penyakit neurologis. Sebagai contoh, sel-sel mikroglia dengan fenotipe morfologis ditemukan dalam jumlah besar di otak manusia. Dalam beberapa tahun terakhir, studi penelitian menunjukkan bahwa peradangan saraf dapat terus mengaktifkan mikroglia dan memicu priming mikroglia. Selanjutnya, semua situasi yang disebutkan sebelumnya terkait erat dengan peradangan saraf. Studi penelitian juga menunjukkan bahwa peradangan saraf, serta puing-puing mikroba dan efek metabolisme, terkait dengan sensitisasi sentral pada penyakit neurologis, seperti fibromyalgia, juga disebut sebagai "otak terbakar". �

 

Dalam konteks situasi sebelumnya yang disebutkan di atas, mikroglia disiapkan melalui serangkaian stimulasi pro-inflamasi, seperti lipopolisakarida (LPS), protein patogen (misalnya, A?), ?synuclein, human immunodeficiency virus (HIV)-Tat, huntingtin mutan, superoksida dismutase 1 mutan dan chromogranin A. Ada juga berbagai jalur pensinyalan dan adalah umum bagi berbagai jenis sel untuk mengekspresikan reseptor pengenalan pola khusus (PRR) yang dapat mempengaruhi jalur pensinyalan inflamasi. Sebagai contoh, beberapa jalur pensinyalan, yang dikenal sebagai pola molekuler terkait patogen (patogen-associated molecular pattern/PAMPs), yang umumnya dapat meningkat pada jaringan yang terinfeksi, juga dapat mengontrol molekul mikroba. �

 

Selain itu, peptida atau asam nukleat yang salah tempat diidentifikasi sebagai protein yang gagal melipat melalui serangkaian jalur, yang dikenal sebagai pola molekul terkait bahaya (DAMPs), juga dapat menyebabkan mikroglial priming. Reseptor seperti tol (Toll-like receptors / TLR) dan reseptor pengikat karbohidrat biasanya berfungsi di jalur ini. Ada juga banyak reseptor berbeda yang ditemukan di mikroglia, termasuk reseptor pemicu yang diekspresikan pada sel myeloid (TREM), Fc? reseptor (Fc? Rs), reseptor CD200 (CD200R), reseptor untuk produk akhir glikasi lanjutan (RAGE), reseptor kemokin (CX3CR1, CCR2, CXCR4, CCR5, dan CXCR3), yang dapat dikenali dan dicampur dengan jalur pensinyalan lainnya, meski beberapa jalur masih belum jelas.

 

Konsekuensi dari Microglial Priming di CNS

 

Mikroglia menunjukkan tingkat mitosis yang rendah dalam keadaan normal dan tingkat proliferasi yang tinggi setelah priming mikroglia, menunjukkan bahwa mikroglia memiliki kemampuan untuk mempengaruhi pergantian sel dan stimulasi pro-inflamasi. Dengan stimulasi lanjutan, mikroglia aktif dari keadaan istirahatnya, berubah menjadi sel mikroglia amoeboid dalam morfologi. Namun, perubahan bentuk mikroglia tidak dapat membedakan karakteristik aktivasi mikroglia dan fungsi mikroglia prima tergantung pada fenotipe mereka yang terkait dengan reseptor dan molekul yang mereka buat dan kenali. �

 

Berbagai jenis makrofag jaringan, di bawah dorongan lingkungan mikro, mampu membedakan fenotipe M1 dan M2. Pertama, polarisasi M1, juga dikenal sebagai aktivasi klasik, pada akhirnya membutuhkan interferon-? (IFN-?) bercampur dengan pensinyalan TLR4 yang kemudian menyebabkan produksi inducible nitric oxide synthase (iNOS), reactive oxygen species (ROS), sitokin proinflamasi, dan akhirnya, pada akhirnya mengurangi pelepasan faktor neurotropik, yang pada akhirnya menyebabkan inflamasi dengan peningkatan penanda kompleks histokompatibilitas utama II (MHC II), interleukin-1? (IL-1?) dan CD68. �

 

Selain itu, polarisasi M2, juga dikenal sebagai aktivasi alternatif, pada akhirnya diyakini terkait dengan dukungan jaringan dalam situasi penyembuhan luka, mengurangi peradangan dan meningkatkan perbaikan jaringan dari bentuk kolagen. Mereka memicu sebagai respons terhadap IL-4 dan IL-13 in vivo. Polarisasi M2 ditandai dengan peningkatan ekspresi faktor neurotropik, protease, enzim arginase 1 (ARG1), IL-10 transforming growth factor-? (TGF-?), reseptor pemulung CD206 dan faktor koagulasi serta meningkatkan aktivitas fagositosis. Faktanya, saat ini tidak ada batas yang jelas antara dua polarisasi dan fenotipe M1 memiliki banyak karakteristik yang mirip dengan fenotipe M2. �

 

Fenotipe lain dari mikroglia prima, yang dikenal sebagai penonaktifan didapat, baru-baru ini ditemukan. Fenotipe baru ini tumpang tindih dengan M2 dan memiliki kemampuan untuk meningkatkan pemulihan anti-inflamasi dan fungsional. Selain itu, sebuah studi penelitian melakukan analisis ultra-struktural dan mengidentifikasi fenotipe baru, yang dikenal sebagai 'mikroglia gelap', yang jarang terlihat dalam keadaan istirahat sel mikroglial. Peradangan sistemik memicu mikroglia menjadi keadaan aktif untuk mendorong pemulihan sel dan jaringan dan mencapai homeostasis. Priming mikroglial pada akhirnya merupakan interupsi kedua dalam lingkungan mikro SSP. �

 

Mikroglia prima adalah pedang bermata dua untuk kesehatan otak. Banyak studi penelitian in vivo dan in vitro telah menunjukkan bahwa penyakit neurologis berhubungan dengan aktivasi mikroglial. Fenotipe inflamasi mikroglia menciptakan faktor neurotoksik, mediator dan ROS yang dapat mempengaruhi SSP. Mikroglia prima memainkan peran mendasar dan bermanfaat dalam regenerasi, perbaikan, dan neurogenesis neuron. Mikroglia prima juga jauh lebih sensitif dan merespons lebih kuat terhadap cedera otak, peradangan, dan penuaan serta meningkatkan aktivasi sel mikroglia dengan beralih dari fenotipe anti-inflamasi yang berpotensi melindungi ke fenotipe destruktif pro-inflamasi, seperti yang ditunjukkan pada (Gambar 1).

 

 

Pada tahap awal mikroglial priming, kemampuan dan fungsi untuk memfagosit puing-puing sel, protein yang salah melipat, dan media inflamasi meningkat di mana lebih banyak molekul pelindung, seperti IL-4, IL-13, IL-1RA, dan reseptor pemulung, dibuat. . Perubahan tersebut dapat mempengaruhi penyembuhan luka dan perbaikan kerusakan jaringan, perlindungan neuron, dan pemulihan homeostasis. Mikroglia yang diaktifkan secara klasik (M1) membentuk sebagian besar dari semua mikroglia dan mempromosikan peningkatan penciptaan faktor neurotoksik, seperti IL-1?, TNF-?, NO dan H2O2 (6), di mana lebih banyak mikroglia disiapkan segera sesudahnya. �

 

Peradangan saraf yang meningkat dan meluas ini yang disebabkan oleh mikroglia prima pada akhirnya dapat dikaitkan dengan pengembangan dan pengelompokan protein tau dan A ?. Selain itu, dapat menyebabkan hilangnya neuron serta penurunan fungsi kognitif dan memori, seperti pada penyakit Alzheimer. Meskipun mekanismenya tidak cukup jelas, orang telah mencapai kesepakatan bahwa mikroglia prima menyebabkan respons proinflamasi kronis dan siklus neurotoksisitas yang terus berlanjut. Dan ini diyakini sebagai faktor kunci dalam masalah kesehatan otak yang mengakibatkan penyakit saraf.

 

Mikroglia dikenal sebagai pelindung otak dan mereka memainkan peran mendasar dalam memelihara serta mengatur homeostasis lingkungan mikro SSP. Stimulasi konstan menyebabkan mikroglia terpicu pada keadaan yang lebih kuat, yang dikenal sebagai microglial priming. Sel mikroglial adalah "Bruce Banner" dari SSP. Namun, begitu mereka masuk ke mode pelindung "Hulk", mikroglia prima menjadi jauh lebih sensitif terhadap rangsangan dan mereka memiliki kemungkinan lebih kuat untuk bereaksi terhadap rangsangan, bahkan bereaksi terhadap sel normal. - Dr Alex Jimenez DC, CCST Insight

 

Sel-sel mikroglial membentuk sekitar 10 hingga 15 persen dari semua sel glial dalam tubuh manusia, yang dapat ditemukan dalam sistem saraf pusat (CNS) dan memainkan peran mendasar dalam otak manusia. Sel-sel mikroglial bertanggung jawab untuk menjaga dan mengatur perubahan kondisi fisiologis dan patologis SSP. Ruang lingkup informasi kami terbatas pada masalah chiropraktik, muskuloskeletal, dan saraf serta artikel obat fungsional, topik, dan diskusi. Untuk lebih lanjut membahas masalah di atas, jangan ragu untuk bertanya kepada Dr. Alex Jimenez atau hubungi kami di 915-850-0900 .

 

Dikurasi oleh Dr. Alex Jimenez

 

---

 

Diskusi Topik Tambahan: Nyeri Kronis

 

Nyeri mendadak adalah respons alami dari sistem saraf yang membantu menunjukkan kemungkinan cedera. Sebagai contoh, sinyal nyeri menyebar dari daerah yang terluka melalui saraf dan sumsum tulang belakang ke otak. Nyeri umumnya tidak separah cedera yang disembuhkan, namun, nyeri kronis berbeda dari jenis nyeri rata-rata. Dengan rasa sakit kronis, tubuh manusia akan terus mengirimkan sinyal rasa sakit ke otak, terlepas dari apakah cedera telah sembuh. Nyeri kronis dapat berlangsung selama beberapa minggu hingga beberapa tahun. Nyeri kronis dapat sangat mempengaruhi mobilitas pasien dan dapat mengurangi fleksibilitas, kekuatan, dan daya tahan.

 

 

---

 

Zoom Saraf Plus untuk Penyakit Neurologis

 

Alex Jimenez menggunakan serangkaian tes untuk membantu mengevaluasi penyakit neurologis. Zoom Saraf^TM Plus adalah susunan autoantibodi neurologis yang menawarkan pengenalan antibodi-ke-antigen spesifik. Zoomer Saraf Vibrant^TM Plus dirancang untuk menilai reaktivitas individu terhadap 48 antigen neurologis dengan koneksi ke berbagai penyakit terkait neurologis. Zoomer Neural yang Hidup^TM Plus bertujuan untuk mengurangi kondisi neurologis dengan memberdayakan pasien dan dokter dengan sumber daya penting untuk deteksi risiko dini dan peningkatan fokus pada pencegahan primer yang dipersonalisasi.

 

Formula untuk Dukungan Metilasi

 

 

XYMOGEN Formula Profesional Eksklusif tersedia melalui profesional perawatan kesehatan berlisensi tertentu. Penjualan dan diskon formula XYMOGEN di internet sangat dilarang.

 

Dengan bangga, Dr. Alexander Jimenez membuat formula XYMOGEN hanya tersedia untuk pasien di bawah perawatan kami.

 

Silakan hubungi kantor kami agar kami dapat memberikan konsultasi dokter untuk akses segera.

 

Jika Anda seorang pasien Cedera Medis & Chiropractic Klinik, Anda dapat menanyakan tentang XYMOGEN dengan menelepon 915-850-0900.

 

Untuk kenyamanan Anda dan ulasan tentang XYMOGEN produk silakan tinjau tautan berikut. *XYMOGEN-Katalog-Unduh

 

* Semua kebijakan XYMOGEN di atas tetap berlaku.

 

---