ClickCease
+ 1-915-850-0900 spinedoctors@gmail.com
Pilih Halaman

Peradangan neurogenik, atau NI, adalah proses fisiologis di mana mediator dibuang langsung dari saraf kulit untuk memulai respons peradangan. Hal ini menghasilkan reaksi inflamasi lokal termasuk, eritema, pembengkakan, peningkatan suhu, nyeri tekan, dan nyeri. Serat-serat somatik aomatik halus, yang bereaksi terhadap rangsangan mekanis dan kimia intensitas rendah, sebagian besar bertanggung jawab atas pelepasan mediator-mediator inflamasi ini.

 

Ketika dirangsang, jalur saraf pada saraf kutaneus melepaskan neuropeptida energik, atau substansi P dan peptida terkait gen kalsitonin (CGRP), dengan cepat ke dalam lingkungan mikro, memicu serangkaian respons inflamasi. Ada perbedaan signifikan dalam peradangan imunogenik, itulah respons protektif dan reparatif pertama yang dibuat oleh sistem kekebalan ketika patogen memasuki tubuh, sedangkan peradangan neurogenik melibatkan hubungan langsung antara sistem saraf dan respons inflamasi. Meskipun peradangan neurogenik dan peradangan imunologi dapat terjadi bersamaan, keduanya tidak dapat dibedakan secara klinis. Tujuan artikel di bawah ini adalah untuk membahas mekanisme peradangan neurogenik dan peran sistem saraf perifer dalam pertahanan tuan rumah dan imunopatologi.

 

Peradangan Neurogenik - Peran Sistem Saraf Perifer dalam Pertahanan Tuan Rumah dan Imunopatologi

 

Abstrak

 

Sistem saraf dan kekebalan perifer secara tradisional dianggap sebagai melayani fungsi yang terpisah. Garis ini, bagaimanapun, menjadi semakin kabur oleh wawasan baru ke peradangan neurogenik. Neuron nociceptor memiliki banyak jalur pengakuan molekuler yang sama untuk bahaya seperti sel kekebalan dan sebagai respons terhadap bahaya, sistem saraf perifer secara langsung berkomunikasi dengan sistem kekebalan, membentuk mekanisme pelindung yang terintegrasi. Jaringan persarafan yang padat dari serat sensorik dan otonom dalam jaringan perifer dan kecepatan tinggi transduksi saraf memungkinkan untuk modulasi neurogenik lokal dan sistemik yang cepat dari kekebalan. Neuron perifer juga tampak memainkan peran penting dalam disfungsi imun pada penyakit autoimun dan alergi. Oleh karena itu, memahami interaksi terkoordinasi neuron perifer dengan sel imun dapat memajukan pendekatan terapeutik untuk meningkatkan pertahanan pejamu dan menekan imunopatologi.

 

Pengantar

 

Dua ribu tahun yang lalu, Celsus mendefinisikan peradangan sebagai melibatkan empat tanda utama Dolor (nyeri), Kalor (panas), Rubor (kemerahan), dan Tumor (bengkak), pengamatan yang menunjukkan bahwa aktivasi sistem saraf diakui sebagai bagian integral dari peradangan. Namun, rasa sakit telah dipikirkan sejak saat itu, hanya sebagai gejala, dan bukan partisipan dalam generasi peradangan. Dalam perspektif ini, kami menunjukkan bahwa sistem saraf tepi memainkan peran langsung dan aktif dalam memodulasi imunitas bawaan dan adaptif, sehingga sistem imun dan saraf mungkin memiliki fungsi perlindungan terpadu yang umum dalam pertahanan tubuh dan respons terhadap cedera jaringan, yang rumit. interaksi yang juga dapat menyebabkan patologi pada penyakit alergi dan autoimun.

 

Kelangsungan hidup organisme sangat tergantung pada kapasitas untuk membangun pertahanan terhadap potensi bahaya dari kerusakan jaringan dan infeksi. Pertahanan inang melibatkan perilaku menghindar untuk menghilangkan kontak dengan lingkungan berbahaya (berbahaya) (fungsi saraf), dan netralisasi aktif patogen (fungsi kekebalan). Secara tradisional, peran sistem kekebalan dalam memerangi agen infektif dan memperbaiki cedera jaringan telah dianggap sangat berbeda dari sistem saraf, yang mentransduksi sinyal lingkungan dan internal yang merusak menjadi aktivitas listrik untuk menghasilkan sensasi dan refleks (Gbr. 1). Kami mengusulkan bahwa kedua sistem ini sebenarnya merupakan komponen dari mekanisme pertahanan terpadu. Sistem saraf somatosensori ditempatkan secara ideal untuk mendeteksi bahaya. Pertama, semua jaringan yang sangat terpapar ke lingkungan luar, seperti permukaan epitel kulit, paru-paru, saluran kemih dan pencernaan, dipersarafi secara padat oleh nosiseptor, serat sensorik penghasil rasa sakit ambang tinggi. Kedua, transduksi rangsangan eksternal yang berbahaya hampir seketika, lipat lebih cepat daripada mobilisasi sistem kekebalan bawaan, dan karena itu mungkin menjadi 'responden pertama' dalam pertahanan tuan rumah.

 

Gambar 1 Pemicu Aktivasi Sistem Saraf Perifer | El Paso, TX Chiropractor

Gambar 1: Rangsangan berbahaya, jalur pengenalan mikroba dan inflamasi memicu aktivasi sistem saraf perifer. Neuron sensorik memiliki beberapa cara untuk mendeteksi adanya rangsangan berbahaya/berbahaya. 1) Reseptor sinyal bahaya, termasuk saluran TRP, saluran P2X, dan reseptor pola molekuler terkait bahaya (DAMP) mengenali sinyal eksogen dari lingkungan (misalnya panas, keasaman, bahan kimia) atau sinyal bahaya endogen yang dilepaskan selama trauma/cedera jaringan (misalnya ATP, asam urat, hidroksinonenal). 2) Reseptor pengenalan pola (PRR) seperti reseptor seperti Toll (TLR) dan reseptor seperti Nod (NLR) mengenali pola molekul terkait Patogen (PAMP) yang ditumpahkan oleh bakteri atau virus yang menyerang selama infeksi. 3) Reseptor sitokin mengenali faktor-faktor yang disekresikan oleh sel imun (misalnya IL-1beta, TNF-alpha, NGF), yang mengaktifkan map kinase dan mekanisme pensinyalan lain untuk meningkatkan eksitabilitas membran.

 

Selain input ortodromik ke sumsum tulang belakang dan otak dari pinggiran, potensial aksi di neuron nociceptor juga dapat ditransmisikan secara antidromik di titik cabang kembali ke pinggiran, refleks akson. Ini bersama-sama dengan depolarisasi lokal yang berkelanjutan mengarah pada pelepasan cepat dan lokal mediator saraf dari kedua akson perifer dan terminal (Gbr. 2) 1. Eksperimen klasik oleh Goltz (pada 1874) dan oleh Bayliss (pada 1901) menunjukkan bahwa akar punggung menstimulasi listrik menginduksi vasodilatasi kulit, yang mengarah pada konsep 'peradangan neurogenik', terlepas dari yang diproduksi oleh sistem kekebalan (Gbr. 3).

 

Gambar Faktor Neuronal 2 Dilepaskan dari Nociceptor Sensory Neurons | El Paso, TX Chiropractor

Gambar 2: Faktor neuronal yang dilepaskan dari neuron sensoris nociceptor secara langsung mendorong kemotaksis leukosit, hemodinamik vaskular dan respon imun. Ketika rangsangan berbahaya mengaktifkan sinyal aferen dalam saraf sensorik, refleks akson antidromik dihasilkan yang menginduksi pelepasan neuropeptida di terminal perifer dari neuron. Mediator molekuler ini memiliki beberapa tindakan peradangan: 1) Kemotaksis dan aktivasi neutrofil, makrofag dan limfosit ke tempat cedera, dan degranulasi sel mast. 2) Memberi sinyal ke sel-sel endotel vaskular untuk meningkatkan aliran darah, kebocoran vaskular dan edema. Ini juga memungkinkan perekrutan leukosit inflamasi lebih mudah. 3) Priming sel dendritik untuk mendorong diferensiasi sel penolong T berikutnya ke subtipe ThxNUMX atau Th2.

 

Gambar 3 Timeline Kemajuan dalam Peradangan Neurogenik | El Paso, TX Chiropractor

Gambar 3: Timeline kemajuan dalam memahami aspek neurogenik peradangan dari Celsus hingga saat ini.

 

Peradangan neurogenik dimediasi oleh pelepasan neuropeptida calcitonin gene related peptide (CGRP) dan substansi P (SP) dari nosiseptor, yang bekerja langsung pada endotel vaskular dan sel otot polos. CGRP menghasilkan efek vasodilatasi 2, 5, sedangkan SP meningkatkan permeabilitas kapiler yang menyebabkan ekstravasasi plasma dan edema 2, 3, berkontribusi terhadap rubor, kalori dan tumor Celsus. Namun, nosiseptor melepaskan banyak neuropeptida tambahan (database online: www.neuropeptida.nl/), termasuk Adrenomedullin, Neurokinin A dan B, Vasoactive intestinal peptide (VIP), neuropeptida (NPY), dan gastrin-releasing peptide (GRP), serta mediator molekuler lainnya seperti glutamat, nitric oxide (NO) dan sitokin seperti eotaxin 6.

 

Kami sekarang menghargai bahwa mediator yang dilepaskan dari neuron sensorik di pinggiran tidak hanya bekerja pada pembuluh darah, tetapi juga secara langsung menarik dan mengaktifkan sel imun bawaan (sel mast, sel dendritik), dan sel imun adaptif (limfosit T) 7-12. Dalam keadaan akut kerusakan jaringan, kami menduga bahwa peradangan neurogenik bersifat protektif, memfasilitasi penyembuhan luka fisiologis dan pertahanan kekebalan terhadap patogen dengan mengaktifkan dan merekrut sel-sel kekebalan. Namun, komunikasi neuro-imun seperti itu juga mungkin memainkan peran utama dalam patofisiologi penyakit alergi dan autoimun dengan memperkuat respons imun patologis atau maladaptif. Pada model hewan rheumatoid arthritis misalnya, Levine dan rekan telah menunjukkan bahwa denervasi sendi menyebabkan atenuasi yang mencolok pada peradangan, yang bergantung pada ekspresi saraf dari substansi P 13, 14. Dalam studi terbaru tentang peradangan saluran napas alergi, kolitis dan psoriasis, neuron sensorik primer memainkan peran sentral dalam memulai dan menambah aktivasi imunitas bawaan dan adaptif.

 

Kami mengusulkan karena itu, bahwa sistem saraf perifer tidak hanya memainkan peran pasif dalam pertahanan tuan rumah (deteksi rangsangan berbahaya dan inisiasi perilaku penghindaran), tetapi juga peran aktif dalam konser dengan sistem kekebalan tubuh dalam memodulasi tanggapan dan memerangi berbahaya. rangsangan, peran yang dapat ditumbangkan untuk berkontribusi terhadap penyakit.

 

Bersama Dota Recognition Pathways dalam Sistem Imunitas Peripheral Nervous dan Innate

 

Neuron perifer sensorik disesuaikan untuk mengenali bahaya pada organisme berdasarkan sensitivitas mereka terhadap rangsangan kimiawi yang intens, termal dan iritan (Gambar 1). Transient receptor potential (TRP) saluran ion adalah mediator molekular yang paling banyak dipelajari dari nociception, melakukan kation non-selektif dari kation setelah aktivasi oleh berbagai rangsangan berbahaya. TRPV1 diaktifkan oleh suhu tinggi, pH rendah dan capsaicin, komponen iritasi vallinoid dari cabai 18. TRPA1 memediasi deteksi bahan kimia reaktif termasuk iritasi lingkungan seperti gas air mata dan industri isothiocyanates 19, tetapi yang lebih penting, itu juga diaktifkan selama cedera jaringan oleh sinyal molekul endogen termasuk 4-hydroxynonenal dan prostaglandin 20, 21.

 

Menariknya, neuron sensorik berbagi banyak pathogen dan jalur reseptor pengakuan molekul yang sama sebagai sel imun bawaan, yang memungkinkan mereka juga mendeteksi patogen (Gambar 1). Dalam sistem kekebalan tubuh, mikroba patogen dideteksi oleh reseptor pengenalan pola dikodekan germline (PRRs), yang mengenali pola-pola molekuler yang berhubungan dengan patogen eksogen secara luas (PAMPs). PRRs pertama yang diidentifikasi adalah anggota keluarga reseptor toll-like (TLR), yang berikatan dengan ragi, komponen dinding sel yang berasal dari bakteri dan viral RNA 22. Setelah aktivasi PRR, jalur sinyal hilir dihidupkan yang menyebabkan produksi sitokin dan aktivasi kekebalan adaptif. Selain TLR, sel imun bawaan diaktifkan selama cedera jaringan oleh sinyal bahaya turunan endogen, juga dikenal sebagai pola molekuler terkait kerusakan (DAMP) atau alarmins 23, 24. Sinyal bahaya ini termasuk HMGB1, asam urat, dan protein kejutan panas yang dilepaskan oleh sel yang mati selama nekrosis, mengaktifkan sel kekebalan selama respon inflamasi non-infeksi.

 

PRRs termasuk TLRs 3, 4, 7, dan 9 diekspresikan oleh neuron nosiseptor, dan stimulasi oleh ligan TLR menyebabkan induksi arus ke dalam dan sensitisasi nosiseptor terhadap rangsangan nyeri lainnya 25-27. Selain itu, aktivasi neuron sensorik oleh imiquimod ligan TLR7 mengarah pada aktivasi jalur sensorik khusus gatal 25. Hasil ini menunjukkan bahwa nyeri dan gatal terkait infeksi mungkin sebagian karena aktivasi langsung neuron oleh faktor turunan patogen, yang pada gilirannya mengaktifkan sel kekebalan melalui pelepasan molekul pensinyalan saraf perifer.

 

DAMP / alarmin utama yang dilepaskan selama cedera seluler adalah ATP, yang dikenali oleh reseptor purinergik pada neuron nociceptor dan sel imun 28-30. Reseptor purinergik terdiri dari dua keluarga: reseptor P2X, saluran kation berpagar ligan, dan reseptor P2Y, reseptor berpasangan G-protein. Dalam neuron nosiseptor, pengenalan ATP terjadi melalui P2X3, menyebabkan arus kation yang cepat memadat dan nyeri 28, 30 (Gbr. 1), sementara reseptor P2Y berkontribusi pada aktivasi nosiseptor dengan sensitisasi TRP dan saluran natrium gerbang tegangan. Dalam makrofag, ATP yang mengikat reseptor P2X7 menyebabkan hiperpolarisasi, dan aktivasi hilir dari inflammasome, kompleks molekuler yang penting dalam pembentukan IL-1beta dan IL-18 29. Oleh karena itu, ATP adalah sinyal bahaya kuat yang mengaktifkan neuron perifer dan bawaan. kekebalan selama cedera, dan beberapa bukti bahkan menunjukkan bahwa neuron mengekspresikan bagian dari mesin molekuler yang meradang (31).

 

Sisi lain dari sinyal bahaya dalam nosiseptor adalah peran saluran TRP dalam aktivasi sel kekebalan. TRPV2, homolog TRPV1 yang diaktifkan oleh panas berbahaya, diekspresikan pada level tinggi dalam sel imun bawaan 32. Ablasi genetik TRPV2 menyebabkan cacat pada fagositosis makrofag dan pembersihan infeksi bakteri 32. Sel mast juga mengekspresikan saluran TRPV, yang dapat secara langsung memediasi degranulasi 33 mereka. Masih harus ditentukan apakah sinyal bahaya endogen mengaktifkan sel imun dengan cara yang sama seperti nosiseptor.

 

Alat komunikasi utama antara sel kekebalan dan neuron nosiseptor adalah melalui sitokin. Setelah aktivasi reseptor sitokin, jalur transduksi sinyal diaktifkan di neuron sensorik yang mengarah ke fosforilasi hilir protein membran termasuk TRP dan saluran dengan gerbang tegangan (Gbr. 1). Sensitisasi nosiseptor yang dihasilkan berarti bahwa rangsangan mekanis dan panas yang biasanya tidak berbahaya sekarang dapat mengaktifkan nosiseptor. Interleukin 1 beta dan TNF-alpha adalah dua sitokin penting yang dilepaskan oleh sel imun bawaan selama peradangan. IL-1beta dan TNF-alpha secara langsung dirasakan oleh nosiseptor yang mengekspresikan reseptor serumpun, menginduksi aktivasi p38 peta kinase yang menyebabkan peningkatan rangsangan membran 34-36. Faktor pertumbuhan saraf (NGF) dan prostaglandin E (2) juga merupakan mediator inflamasi utama yang dilepaskan dari sel imun yang bekerja langsung pada neuron sensorik perifer untuk menyebabkan sensitisasi. Efek penting dari sensitisasi nociceptor oleh faktor imun adalah peningkatan pelepasan neuropeptida pada terminal perifer yang selanjutnya mengaktifkan sel imun, dengan demikian memicu putaran umpan balik positif yang mendorong dan memfasilitasi inflamasi.

 

Sistem Kontrol Saraf Sensorik Imunitas Bawaan dan Adaptif

 

Pada fase awal inflamasi, neuron sensorik memberi sinyal ke sel mast residen jaringan dan sel dendritik, yang merupakan sel imun bawaan yang penting dalam memulai respons imun (Gbr. 2). Studi anatomi telah menunjukkan aposisi langsung terminal dengan sel mast, serta dengan sel dendritik, dan neuropeptida yang dilepaskan dari nosiseptor dapat menginduksi degranulasi atau produksi sitokin dalam sel ini 7, 9, 37. Interaksi ini memainkan peran penting dalam alergi saluran napas peradangan dan dermatitis 10-12.

 

Selama fase efektor peradangan, sel-sel kekebalan perlu menemukan jalan mereka ke tempat cedera tertentu. Banyak mediator yang dilepaskan dari neuron sensorik, neuropeptida, kemokin, dan glutamat, bersifat kemotaktik untuk neutrofil, eosinofil, makrofag, dan sel-T, dan meningkatkan adhesi endotel yang memfasilitasi homing sel imun 6, 38-41 (Gbr. 2). Lebih lanjut, beberapa bukti menyiratkan bahwa neuron dapat secara langsung berpartisipasi dalam fase efektor, karena neuropeptida sendiri mungkin memiliki fungsi antimikroba langsung.

 

Molekul pensinyalan yang diturunkan secara neuron juga dapat mengarahkan jenis peradangan, dengan berkontribusi pada diferensiasi atau spesifikasi berbagai jenis sel T imun adaptif. Antigen difagositosis dan diproses oleh sel imun bawaan, yang kemudian bermigrasi ke kelenjar getah bening terdekat dan menghadirkan peptida antigenik ke sel T na ve. Bergantung pada jenis antigen, molekul kostimulatori pada sel imun bawaan, dan kombinasi sitokin spesifik, sel T na ve matang menjadi subtipe spesifik yang paling baik melayani upaya inflamasi untuk membersihkan stimulus patogen. Sel T CD4, atau sel T helper (Th), dapat dibagi menjadi empat kelompok utama, Th1, Th2, Th17, dan sel pengatur T (Treg). Sel Th1 terutama terlibat dalam pengaturan respon imun terhadap mikroorganisme intraseluler dan penyakit autoimun spesifik organ; Th2 sangat penting untuk kekebalan terhadap patogen ekstraseluler, seperti cacing, dan bertanggung jawab atas penyakit inflamasi alergi; Sel Th17 memainkan peran sentral dalam perlindungan terhadap tantangan mikroba, seperti bakteri dan jamur ekstraseluler; Sel Treg terlibat dalam menjaga toleransi diri dan mengatur respons imun. Proses pematangan sel T ini tampaknya sangat dipengaruhi oleh mediator neuronal sensorik. Neuropeptida, seperti CGRP dan VIP, dapat membiaskan sel dendritik ke arah imunitas tipe Th2 dan mengurangi imunitas tipe Th1 dengan meningkatkan produksi sitokin tertentu dan menghambat yang lain, serta dengan mengurangi atau meningkatkan migrasi sel dendritik ke kelenjar getah bening lokal 8 , 10, 43. Neuron sensorik juga berkontribusi besar terhadap inflamasi alergi (terutama yang didorong oleh Th2) 17. Selain mengatur sel Th1 dan Th2, neuropeptida lain, seperti SP dan Hemokinin-1, dapat mendorong respons inflamasi lebih ke arah Th17 atau Treg 44, 45, yang berarti bahwa neuron juga mungkin terlibat dalam pengaturan resolusi inflamasi. Dalam imunopatologi seperti kolitis dan psoriasis, blokade mediator neuron seperti substansi P dapat secara signifikan mengurangi sel T dan kerusakan yang dimediasi oleh imun 15-17, meskipun antagonis satu mediator dengan sendirinya hanya memiliki efek terbatas pada inflamasi neurogenik.

 

Menimbang bahwa molekul sinyal yang dilepaskan dari serabut saraf sensoris perifer tidak hanya mengatur pembuluh darah kecil, tetapi juga kemotaksis, homing, maturasi, dan aktivasi sel imun, menjadi jelas bahwa interaksi neuro-imun jauh lebih rumit daripada yang diperkirakan sebelumnya (Gambar 2). Lebih lanjut, dapat dibayangkan bahwa itu bukan mediator saraf individu melainkan kombinasi spesifik dari molekul pensinyalan yang dilepaskan dari nosiseptor yang mempengaruhi berbagai tahap dan tipe respon imun.

 

Kontrol Refleksi Otonom Imunitas

 

Peran sirkuit refleks sistem saraf otonom kolinergik dalam regulasi respons imun perifer juga tampak menonjol. Vagus adalah saraf parasimpatis utama yang menghubungkan batang otak dengan organ viseral. Penelitian Kevin Tracey dan lainnya menunjukkan respon anti-inflamasi umum yang kuat pada syok septik dan endotoksemia, yang dipicu oleh aktivitas saraf vagal eferen yang mengarah ke penekanan makrofag perifer 46-47. Vagus mengaktifkan neuron ganglion seliaka adrenergik perifer yang menginervasi limpa, yang mengarah ke pelepasan asetilkolin ke hilir, yang mengikat reseptor nikotinik alfa-49 pada makrofag di limpa dan saluran gastrointestinal. Ini menginduksi aktivasi jalur pensinyalan JAK7 / STAT2 SOCS3, yang dengan kuat menekan transkripsi TNF-alpha 3. Ganglion celiac adrenergik juga secara langsung berkomunikasi dengan subset dari asetilkolin yang memproduksi sel T memori, yang menekan makrofag inflamasi (47).

 

Invarian T sel pembunuh alami (iNKT) adalah subset khusus dari sel T yang mengenali lipid mikroba dalam konteks CD1d daripada antigen peptida. Sel NKT adalah populasi limfosit kunci yang terlibat dalam pertempuran patogen infeksius dan regulasi kekebalan sistemik. Sel NKT berada dan lalu lintas terutama melalui pembuluh darah dan sinusoid dari limpa dan hati. Saraf beta-adrenergik simpatik pada hati mengarahkan sinyal untuk memodulasi aktivitas sel NKT 50. Selama model tikus stroke (MCAO), misalnya, mobilitas sel NKT hati terlihat ditekan, yang dibalik oleh denervasi simpatik atau antagonis beta-adrenergik. Selanjutnya, aktivitas imunosupresif neuron noradrenergik pada sel NKT menyebabkan peningkatan infeksi sistemik dan cedera paru-paru. Oleh karena itu, sinyal eferen dari neuron otonom dapat memediasi penekanan immuno yang poten.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Wawasan Dr. Alex Jimenez

Peradangan neurogenik adalah respons peradangan lokal yang dihasilkan oleh sistem saraf. Hal ini diyakini memainkan peran mendasar dalam patogenesis berbagai masalah kesehatan, termasuk, migrain, psoriasis, asma, fibromyalgia, eksim, rosacea, dystonia dan beberapa sensitivitas kimia. Meskipun peradangan neurogenik yang terkait dengan sistem saraf perifer telah banyak diteliti, konsep peradangan neurogenik dalam sistem saraf pusat masih membutuhkan penelitian lebih lanjut. Menurut beberapa penelitian, kekurangan magnesium diyakini menjadi penyebab utama inflamasi neurogenik. Artikel berikut menunjukkan ikhtisar mekanisme peradangan neurogenik dalam sistem saraf, yang dapat membantu profesional perawatan kesehatan menentukan pendekatan pengobatan terbaik untuk merawat berbagai masalah kesehatan yang terkait dengan sistem saraf.

 

Kesimpulan

 

Apa peran spesifik masing-masing dari sistem saraf somatosensori dan otonom dalam mengatur peradangan dan sistem kekebalan (Gbr. 4)? Aktivasi nosiseptor mengarah ke refleks akson lokal, yang secara lokal merekrut dan mengaktifkan sel-sel kekebalan dan oleh karena itu, terutama bersifat pro-inflamasi dan terbatas secara spasial. Sebaliknya, stimulasi otonom menyebabkan penekanan kekebalan sistemik dengan mempengaruhi kumpulan sel kekebalan di hati dan limpa. Mekanisme pensinyalan aferen di pinggiran yang mengarah ke pemicuan sirkuit refleks kolinergik vagal imunosupresif masih kurang dipahami. Namun, 80-90% serat vagal adalah serat sensorik aferen primer, dan oleh karena itu sinyal dari organ dalam, banyak yang berpotensi didorong oleh sel kekebalan, dapat menyebabkan aktivasi interneuron di batang otak dan melalui mereka ke keluaran dalam serat vagal eferen 46.

 

Gambar 4 Sensory dan Sistem Saraf Otonom | El Paso, TX Chiropractor

Gambar 4: Sistem saraf sensorik dan otonom memodulasi respon imun lokal dan sistemik masing-masing. Nociceptors mempersarafi permukaan epitel (misalnya kulit dan paru-paru) menginduksi respon inflamasi lokal, mengaktifkan sel mast dan sel dendritik. Dalam peradangan saluran napas alergi, dermatitis dan rheumatoid arthritis, neuron nociceptor berperan dalam mendorong peradangan. Sebaliknya, sirkuit otonom yang mempersarafi organ visceral (misalnya limpa dan hati) mengatur respon imun sistemik dengan memblokir makrofag dan aktivasi sel NKT. Pada stroke dan septik endotoksemia, neuron-neuron ini memainkan peran imunosupresif.

 

Biasanya, waktu dan sifat peradangan, baik selama infeksi, reaksi alergi, atau patologi auto-imun, didefinisikan oleh kategori sel-sel kekebalan yang terlibat. Penting untuk mengetahui jenis sel imun apa saja yang diatur oleh sinyal indera dan otonom. Penilaian sistematis tentang apa yang dapat dilepaskan oleh mediator dari nosiseptor dan neuron otonom dan ekspresi reseptor untuk ini oleh sel imun bawaan dan adaptif yang berbeda mungkin membantu menjawab pertanyaan ini.

 

Selama evolusi, jalur molekuler deteksi bahaya serupa telah berkembang baik untuk imunitas bawaan maupun nosisepsi meskipun sel-selnya memiliki garis keturunan perkembangan yang sama sekali berbeda. Sementara PRR dan saluran ion berpagar ligan berbahaya dipelajari secara terpisah oleh ahli imunologi dan neurobiologi, garis antara kedua bidang ini semakin kabur. Selama kerusakan jaringan dan infeksi patogenik, pelepasan sinyal bahaya cenderung mengarah pada aktivasi terkoordinasi dari neuron perifer dan sel imun dengan komunikasi dua arah yang kompleks, dan pertahanan tubuh yang terintegrasi. Penempatan anatomis nosiseptor pada antarmuka dengan lingkungan, kecepatan transduksi saraf dan kemampuannya untuk melepaskan koktail kuat dari mediator kerja imun memungkinkan sistem saraf tepi untuk secara aktif memodulasi respons imun bawaan dan mengoordinasikan imunitas adaptif hilir. Sebaliknya, nosiseptor sangat sensitif terhadap mediator imun, yang mengaktifkan dan membuat sensitif neuron. Oleh karena itu, peradangan neurogenik dan yang dimediasi oleh kekebalan bukanlah entitas independen tetapi bertindak bersama sebagai perangkat peringatan dini. Namun, sistem saraf tepi juga memainkan peran penting dalam patofisiologi, dan mungkin etiologi, dari banyak penyakit kekebalan seperti asma, psoriasis, atau kolitis karena kemampuannya untuk mengaktifkan sistem kekebalan dapat memperkuat peradangan patologis. Perawatan untuk gangguan kekebalan mungkin perlu memasukkan, oleh karena itu, penargetan nosiseptor serta sel kekebalan.

 

Ucapan Terima Kasih

 

Kami berterima kasih kepada NIH untuk dukungan (2R37NS039518).

 

Sebagai kesimpulan,Memahami peran peradangan neurogenik dalam hal pertahanan tubuh dan imunopatologi sangat penting untuk menentukan pendekatan pengobatan yang tepat untuk berbagai masalah kesehatan sistem saraf. Dengan melihat interaksi neuron perifer dengan sel kekebalan, profesional perawatan kesehatan dapat memajukan pendekatan terapeutik untuk lebih membantu meningkatkan pertahanan tubuh serta menekan imunopatologi. Tujuan artikel di atas adalah untuk membantu pasien memahami neurofisiologi klinis neuropati, di antara masalah kesehatan cedera saraf lainnya. Informasi yang dirujuk dari Pusat Nasional untuk Informasi Bioteknologi (NCBI). Cakupan informasi kami terbatas pada chiropraktik serta cedera dan kondisi tulang belakang. Untuk membahas pokok bahasan ini, jangan ragu untuk bertanya kepada Dr. Jimenez atau hubungi kami di 915-850-0900 .

 

Diundangkan oleh Dr. Alex Jimenez

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

 

Topik Tambahan: Back Pain

 

Nyeri punggung adalah salah satu penyebab utama kecacatan dan hari-hari yang terlewatkan di dunia kerja. Nyatanya, nyeri punggung telah dianggap sebagai alasan paling umum kedua untuk kunjungan ke dokter, hanya kalah jumlah oleh infeksi saluran pernapasan atas. Sekitar 80 persen populasi akan mengalami beberapa jenis nyeri punggung setidaknya sekali sepanjang hidup mereka. Tulang belakang adalah struktur kompleks yang terdiri dari tulang, sendi, ligamen dan otot, di antara jaringan lunak lainnya. Karena ini, cedera dan / atau kondisi yang diperburuk, seperti cakram hernia, akhirnya dapat menyebabkan gejala nyeri punggung. Cedera olahraga atau cedera kecelakaan mobil sering menjadi penyebab paling sering dari nyeri punggung, namun terkadang gerakan yang paling sederhana dapat memiliki hasil yang menyakitkan. Untungnya, pilihan pengobatan alternatif, seperti perawatan chiropractic, dapat membantu meringankan nyeri punggung melalui penggunaan penyesuaian tulang belakang dan manipulasi manual, yang pada akhirnya meningkatkan pereda nyeri.

 

 

 

gambar blog kartun paperboy berita besar

 

 

TOPIK EXTRA PENTING: Manajemen Nyeri Punggung Rendah

 

TOPIK LAINNYA: EKSTRA EKSTRA: Perawatan & Perawatan Kronis

 

Kosong
Referensi
1. Sauer SK, Reeh PW, Bove GM. Pelepasan CGRP akibat panas yang berbahaya dari akson saraf siatik tikus in vitro.�Eur J Neurosci.�2001;14: 1203 1208. [PubMed]
2. Edvinsson L, Ekman R, Jansen I, McCulloch J, Uddman R. Calcitonin gen terkait peptida dan pembuluh darah otak: distribusi dan efek vasomotor.�J Metab Aliran Darah Otak.�1987;7: 720 728. [PubMed]
3. McCormack DG, Mak JC, Coupe MO, Barnes PJ. Vasodilatasi peptida terkait gen kalsitonin pada pembuluh darah paru manusia.�J Appl Fisiol.�1989;67: 1265 1270. [PubMed]
4. Saria A. Zat P di serabut saraf sensorik berkontribusi terhadap perkembangan edema pada kaki belakang tikus setelah cedera termal.�Br J Farmakol.�1984;82: 217 222. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
5. Brain SD, Williams TJ. Interaksi antara tachykinin dan peptida yang berhubungan dengan gen kalsitonin menyebabkan modulasi pembentukan edema dan aliran darah pada kulit tikus.�Br J Farmakol.�1989;97: 77 82.[Artikel gratis PMC] [PubMed]
6. Penggorengan AD, dkk. Neuronal eotaxin dan efek antagonis CCR3 pada hiperreaktivitas saluran napas dan disfungsi reseptor M2.�J Clin Investasikan.�2006;116: 228 236. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
7. Ansel JC, Brown JR, Payan DG, Brown MA. Substansi P secara selektif mengaktifkan ekspresi gen TNF-alpha dalam sel mast murine.�J Imunol.�1993;150: 4478 4485. [PubMed]
8. Ding W, Stohl LL, Wagner JA, Granstein RD. Peptida terkait gen kalsitonin membuat sel Langerhans bias ke arah imunitas tipe Th2.�J Imunol.�2008;181: 6020 6026. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
9. Hosoi J, dkk. Regulasi fungsi sel Langerhans oleh saraf yang mengandung peptida terkait gen kalsitonin.�Alam.�1993;363: 159 163. [PubMed]
10. Mikami N, dkk. Peptida terkait gen kalsitonin adalah pengatur penting kekebalan kulit: efek pada sel dendritik dan fungsi sel T.�J Imunol.�2011;186: 6886 6893. [PubMed]
11. Rochlitzer S, dkk. Peptida terkait gen kalsitonin neuropeptida mempengaruhi peradangan saluran napas alergi dengan memodulasi fungsi sel dendritik.�Clin Exp Alergi.�2011;41: 1609 1621. [PubMed]
12. Cyphert JM, dkk. Kerjasama antara sel mast dan neuron sangat penting untuk bronkokonstriksi yang diperantarai antigen.�J Imunol.�2009;182: 7430 7439. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
13. Levine JD, dkk. Zat intraneuronal P berkontribusi pada keparahan artritis eksperimental.�Sains.�1984;226: 547 549. [PubMed]
14. Levine JD, Khasar SG, Green PG. Peradangan neurogenik dan radang sendi.�Ann NY Acad Sci.�2006;1069: 155 167. [PubMed]
15. Engel MA, dkk. TRPA1 dan zat P memediasi kolitis pada tikus.�Gastroenterologi.�2011;141: 1346 1358. [PubMed]
16. Ostrowski SM, Belkadi A, Loyd CM, Diaconu D, Ward NL. Denervasi kulit pada kulit tikus psoriasiform meningkatkan akantosis dan peradangan dengan cara yang bergantung pada neuropeptida sensorik.�J Investasikan Dermatol.�2011;131: 1530 1538. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
17. Caceres AI, dkk. Saluran ion saraf sensorik yang penting untuk peradangan saluran napas dan hiperreaktivitas pada asma.�Proc Natl Acad Sci US A.�2009;106: 9099 9104. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
18. Caterina MJ, dkk. Gangguan nosiseptif dan sensasi nyeri pada tikus yang kekurangan reseptor capsaicin.�Sains.�2000;288: 306 313. [PubMed]
19. Bessac BF, dkk. Antagonis ankyrin 1 potensial reseptor sementara memblokir efek berbahaya dari isosianat industri beracun dan gas air mata.�FASEB J.�2009;23: 1102 1114. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
20. Cruz-Orengo L, dkk. Nosisepsi kulit yang ditimbulkan oleh 15-delta PGJ2 melalui aktivasi saluran ion TRPA1.�Sakit Mol.�2008;4: 30. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
21. Trevisani M, dkk. 4-Hydroxynonenal, aldehida endogen, menyebabkan rasa sakit dan peradangan neurogenik melalui aktivasi reseptor iritasi TRPA1.�Proc Natl Acad Sci US A.�2007;104: 13519 13524. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
22. Janeway CA, Jr, Medzhitov R. Pendahuluan: peran imunitas bawaan dalam respon imun adaptif.�Semin Imunol.�1998;10: 349 350. [PubMed]
23. Matzinger P. Rasa bahaya bawaan.�Ann NY Acad Sci.�2002;961: 341 342. [PubMed]
24. Bianchi SAYA. DAMP, PAMP, dan alarm: semua yang perlu kita ketahui tentang bahaya.�J Leukoc Biol.�2007;81: 1 5. [PubMed]
25. Liu T, Xu ZZ, Park CK, Berta T, Ji RR. Reseptor 7 seperti tol memediasi pruritus.�Nat Neurosci.�2010;13: 1460 1462. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
26. Diogenes A, Ferraz CC, Akopian AN, Henry MA, Hargreaves KM. LPS membuat peka TRPV1 melalui aktivasi TLR4 di neuron sensorik trigeminal.�J Penyok Res.�2011;90: 759 764. [PubMed]
27. Qi J, dkk. Jalur menyakitkan yang diinduksi oleh stimulasi TLR neuron ganglion akar dorsal.�J Imunol.�2011;186: 6417 6426. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
28. Cockayne DA, dkk. Hiporefleksia kandung kemih dan berkurangnya perilaku terkait nyeri pada tikus yang kekurangan P2X3.�Alam.�2000;407: 1011 1015. [PubMed]
29. Mariathasan S, dkk. Cryopyrin mengaktifkan inflammasome sebagai respons terhadap racun dan ATP.�Alam.�2006;440: 228 232. [PubMed]
30. Souslova V, dkk. Defisit pengkodean hangat dan nyeri inflamasi yang menyimpang pada tikus yang kekurangan reseptor P2X3.�Alam.�2000;407: 1015 1017. [PubMed]
31. de Rivero Vaccari JP, Lotocki G, Marcillo AE, Dietrich WD, Keane RW. Platform molekuler di neuron mengatur peradangan setelah cedera tulang belakang.�J Ilmu Saraf.�2008;28: 3404 3414. [PubMed]
32. Tautan TM, dkk. TRPV2 memiliki peran penting dalam pengikatan partikel makrofag dan fagositosis.�Nat Imunol.�2010;11: 232 239. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
33. Turner H, del Carmen KA, Stokes A. Hubungan antara saluran TRPV dan fungsi sel mast.�Handb Exp Farmakol.�2007:457�471.�[PubMed]
34. Binshtok AM, dkk. Nosiseptor adalah sensor interleukin-1beta.�J Ilmu Saraf.�2008;28: 14062 14073.[Artikel gratis PMC] [PubMed]
35. Zhang XC, Kainz V, Burstein R, Levy D. Tumor necrosis factor-alpha menginduksi sensitisasi nosiseptor meningeal yang dimediasi melalui aksi COX lokal dan p38 MAP kinase.�Sakit2011;152: 140 149.[Artikel gratis PMC] [PubMed]
36. Samad TA, dkk. Induksi Cox-1 yang dimediasi interleukin-2beta di SSP berkontribusi terhadap hipersensitivitas nyeri inflamasi.�Alam.�2001;410: 471 475. [PubMed]
37. Veres TZ, dkk. Interaksi spasial antara sel dendritik dan saraf sensorik pada inflamasi saluran napas alergi.�Am J Respir Sel Mol Biol.�2007;37: 553 561. [PubMed]
38. Smith CH, Barker JN, Morris RW, MacDonald DM, Lee TH. Neuropeptida menginduksi ekspresi cepat molekul adhesi sel endotel dan menimbulkan infiltrasi granulositik pada kulit manusia.�J Imunol.�1993;151: 3274 3282. [PubMed]
39. Dunzendorfer S, Meierhofer C, Wiedermann CJ. Pensinyalan dalam migrasi eosinofil manusia yang diinduksi neuropeptida.�J Leukoc Biol.�1998;64: 828 834. [PubMed]
40. Ganor Y, Besser M, Ben-Zakay N, Unger T, Levite M. Sel T manusia mengekspresikan reseptor glutamat ionotropik fungsional GluR3, dan glutamat dengan sendirinya memicu adhesi yang dimediasi integrin ke laminin dan fibronektin dan migrasi kemotaktik.�J Imunol.�2003;170: 4362 4372. [PubMed]
41. Czepielewski RS, dkk. Reseptor peptida pelepas gastrin (GRPR) memediasi kemotaksis pada neutrofil.�Proc Natl Acad Sci US A.�2011;109: 547 552. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
42. Brogden KA, Guthmiller JM, Salzet M, Zasloff M. Sistem saraf dan kekebalan bawaan: koneksi neuropeptida.�Nat Imunol.�2005;6: 558 564. [PubMed]
43. Jimeno R, dkk. Pengaruh VIP pada keseimbangan antara sitokin dan regulator utama sel T pembantu yang diaktifkan.�Biol Sel Imunol.�2011;90: 178 186. [PubMed]
44. Razavi R, dkk. Neuron sensorik TRPV1+ mengontrol stres sel beta dan peradangan pulau pada diabetes autoimun.�Sel.�2006;127: 1123 1135. [PubMed]
45. Cunin P, dkk. Substansi tachykinin P dan hemokinin-1 mendukung generasi sel Th17 memori manusia dengan menginduksi ekspresi IL-1beta, IL-23, dan 1A seperti TNF oleh monosit.�J Imunol.�2011;186: 4175 4182. [PubMed]
46. Anderson U, Tracey KJ. Prinsip Refleks Homeostasis Imunologis.�Annu Rev Imunol.�2011[Artikel gratis PMC] [PubMed]
47. de Jonge WJ, dkk. Stimulasi saraf vagus melemahkan aktivasi makrofag dengan mengaktifkan jalur pensinyalan Jak2-STAT3.�Nat Imunol.�2005;6: 844 851. [PubMed]
48. Rosas-Ballina M, dkk. Sel T yang mensintesis asetilkolin menyampaikan sinyal saraf di sirkuit saraf vagus.�Sains.�2011;334: 98 101. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
49. Wang H, dkk. Subunit reseptor asetilkolin nikotinat alfa7 adalah pengatur peradangan yang penting.�Alam.�2003;421: 384 388. [PubMed]
50. Wong CH, Jenne CN, Lee WY, Leger C, Kubes P. Persarafan fungsional sel iNKT hati bersifat imunosupresif setelah stroke.�Sains.�2011;334: 101 105. [PubMed]
Tutup Akordeon

Lingkup Praktik Profesional *

Informasi di sini tentang "Peranan Inflamasi Neurogenik" tidak dimaksudkan untuk menggantikan hubungan pribadi dengan profesional perawatan kesehatan yang berkualifikasi atau dokter berlisensi dan bukan merupakan saran medis. Kami mendorong Anda untuk membuat keputusan perawatan kesehatan berdasarkan penelitian dan kemitraan Anda dengan profesional perawatan kesehatan yang berkualifikasi.

Informasi Blog & Ruang Lingkup Diskusi

Lingkup informasi kami terbatas pada Chiropractic, musculoskeletal, obat-obatan fisik, kesehatan, kontribusi etiologis gangguan viscerosoma dalam presentasi klinis, dinamika klinis refleks somatovisceral terkait, kompleks subluksasi, masalah kesehatan sensitif, dan/atau artikel, topik, dan diskusi kedokteran fungsional.

Kami menyediakan dan menyajikan kerjasama klinis dengan para ahli dari berbagai disiplin ilmu. Setiap spesialis diatur oleh ruang lingkup praktik profesional mereka dan yurisdiksi lisensi mereka. Kami menggunakan protokol kesehatan & kebugaran fungsional untuk merawat dan mendukung perawatan cedera atau gangguan pada sistem muskuloskeletal.

Video, postingan, topik, subjek, dan wawasan kami mencakup masalah, masalah, dan topik klinis yang terkait dengan dan secara langsung atau tidak langsung mendukung ruang lingkup praktik klinis kami.*

Kantor kami telah berusaha secara wajar untuk memberikan kutipan yang mendukung dan telah mengidentifikasi studi penelitian yang relevan atau studi yang mendukung postingan kami. Kami menyediakan salinan studi penelitian pendukung yang tersedia untuk dewan pengawas dan publik atas permintaan.

Kami memahami bahwa kami mencakup hal-hal yang memerlukan penjelasan tambahan tentang bagaimana hal itu dapat membantu dalam rencana perawatan atau protokol perawatan tertentu; oleh karena itu, untuk membahas lebih lanjut materi pelajaran di atas, jangan ragu untuk bertanya Dr Alex Jimenez, DC, atau hubungi kami di 915-850-0900.

Kami di sini untuk membantu Anda dan keluarga Anda.

Berkah

Dr. Alex Jimenez IKLAN, MSACP, RN*, CCST, IFMCP*, CIFM*, ATN*

email: pelatih@elpasofungsionalmedicine.com

Lisensi sebagai Doctor of Chiropractic (DC) di Texas & New Mexico*
Lisensi Texas DC # TX5807, Lisensi New Mexico DC # NM-DC2182

Berlisensi sebagai Perawat Terdaftar (RN*) in Florida
Lisensi Florida Lisensi RN # RN9617241 (Kontrol No. 3558029)
Status Kompak: Lisensi Multi-Negara: Berwenang untuk Praktek di Status 40*

Alex Jimenez DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
Kartu Bisnis Digital Saya